北京醫藥行業協會
聯系我們 | 加入收藏 | 協會地址 | 相關鏈接
歡迎光臨 2020/5/7 15:19:44
網站首頁 關于協會 協會動態 政策法規 京藥快訊 行業動態 國際資訊 經濟分析 專題論述 為您服務 培訓報名 分會園地 社會組織
工作專欄
  當前位置:首頁>>經濟分析>>經濟分析
年銷超$20億“肺癌神藥”遭夾擊!3款國產新藥同臺競技,攻克耐藥正大天晴大突破
 

年銷超$20億“肺癌神藥”遭夾擊!3款國產新藥同臺競技,攻克耐藥正大天晴大突破

編輯說:日前,上海艾力斯生物自主研發的國產第三代EGFR-TKI靶向藥艾氟替尼的上市申請獲得CDE承辦受理。目前國內已有6款EGFR-TKI靶向藥獲批上市,阿斯利康的“王牌”、也是唯一一款第三代EGFR-TKI奧希替尼銷售額增長迅猛。豪森、艾森、艾力斯3款國產1類新藥已申報上市,“同臺競技”誰更驚艷?正大天晴搶跑,EGFR-TKI靶向藥即將步入第四代。
  精彩內容
  日前,上海艾力斯生物自主研發的國產第三代EGFR-TKI靶向藥艾氟替尼的上市申請獲得CDE承辦受理。目前國內已有6款EGFR-TKI靶向藥獲批上市,阿斯利康的“王牌”、也是唯一一款第三代EGFR-TKI奧希替尼銷售額增長迅猛。豪森、艾森、艾力斯3款國產1類新藥已申報上市,“同臺競技”誰更驚艷?正大天晴搶跑,EGFR-TKI靶向藥即將步入第四代。
  6款EGFR-TKI靶向藥,奧希替尼一枝獨秀
  據國家癌癥中心2018年發布的最新報告顯示,我國肺癌每年新發病例約78.1萬,發病率和死亡率在所有疾病中均高居榜首,非小細胞肺癌(NSCLC)占肺癌比重約80%-85%。表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKI)是一線治療EGFR基因突變的NSCLC的標準方法,目前已被廣泛應用于肺癌治療領域。
表1:全球已上市的EGFR-TKI靶向藥物 
(來源:米內網數據庫、公開資料)
  據米內網全球藥物研發庫,經過10多年的發展,目前全球已上市的EGFR-TKI靶向藥物共分三代:第一代代表藥物為阿斯利康的吉非替尼、羅氏的厄洛替尼、貝達的?颂婺。研究結果顯示,3款一代EGFR-TKI療效相當,然而約50%的患者在9-14個月后會出現EGFR-T790M突變引發的耐藥;第二代代表藥物為勃林格殷格翰的阿法替尼、輝瑞的達可替尼。二代EGFR-TKI進行克服耐藥的初步探索,但副作用相對較大;第三代代表藥物為阿斯利康的奧希替尼,能有效克服T790M突變導致的耐藥性問題。
  從6款EGFR-TKI靶向藥物2018年全球銷售情況看,奧希替尼以18.6億美元領先。據阿斯利康季度報數據,2019年前三季度,奧希替尼以23.05億美元的全球銷售額成為阿斯利康的頭牌。
圖:2013-2018年中國公立醫療機構終端EGFR-TKI靶向藥物銷售情況(單位:億元)
(來源:米內網中國公立醫療機構終端競爭格局)
  目前全球已上市的6款EGFR-TKI靶向藥物均已在國內上市,從近幾年來中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院(簡稱中國公立醫療機構)終端銷售額看,吉非替尼、?颂婺峋2017年納入全國醫保,2018年銷售額有較大提升;吉非替尼于2018年底已被納入全國集采實現大降價,2019年銷售額或有所下滑;厄洛替尼雖通過談判也納入全國醫保,但近幾年來銷售額逐年下降;阿法替尼暫未納入醫保,銷售表現一般;奧希替尼作為唯一一款三代EGFR-TKI靶向藥物,在國內上市后銷售額增長迅猛。
  奧希替尼是T790M陽性NSCLC患者的首選治療藥物,但昂貴的價格令不少患者“望而卻步”。2018年10月10日,國家醫保局發布通知,將17種抗癌藥納入乙類醫保范圍,平均降幅56.7%。其中奧希替尼降幅達71%,由此前的52800元/盒/月降至15300元/盒/月,大大提高了患者的用藥可及性。
  國產第三代靶向藥嶄露頭角,3款新藥誰更優秀?
表2:已申請上市的國產第三代EGFR-TKI靶向藥 
(來源:米內網數據庫、公開資料)
  隨著適應癥的擴大及獲批地區增加,奧希替尼的銷售額增長迅速,而在國內,該產品通過談判順利進入醫保目錄,大大提高患者的用藥可及性,市場有望進一步放量。目前國內市場除了奧希替尼,國內藥企自主研發的國產第三代EGFR-TKI靶向藥也逐漸嶄露頭角,浙江艾森藥業的艾維替尼、豪森藥業的奧美替尼、上海艾力斯生物的艾氟替尼均已申報上市。
  由艾森醫藥自主研發的艾維替尼可靶向EGFR敏感突變(19del、21L858R)和T790M突變,獲得國家“十二五”、“十三五”重大新藥創制科技重大專項支持,于2014年9月獲批臨床,2015年分別在中國和美國啟動I期臨床,其有條件上市申請于2018年6月獲得CDE承辦受理,同年8月被納入優先審評。目前艾維替尼在國內登記的臨床試驗共有9項,涉及的適應癥包括晚期非小細胞肺癌、慢性淋巴細胞白血病、小淋巴細胞性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤等。
  2019ASCO年會上,艾維替尼展示其治療中國EGFR-T790M突變陽性的非小細胞肺癌患者的臨床研究結果:200多例受試者中,90%靶病灶明確縮小,客觀腫瘤緩解率(ORR)為52.2%,疾病控制率(DCR)為88.0%,中位疾病緩解持續時間(DOR)為7.64個月。安全性數據顯示,艾維替尼治療受試者報告的不良事件主要為1級或2級,主要不良事件和已批準上市的EGFR-TKI類似。這一臨床研究結果表明,受試者接受艾維替尼治療的療效明確,安全性且耐受性良好。
  由豪森藥業自主研發的奧美替尼(HS-10296)能夠不可逆地、高選擇性地抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變,避免非選擇性代謝物的產生的同時更易突破血腦屏障。2019年4月,豪森藥業遞交奧美替尼有條件上市申請獲得CDE承辦受理,同年6月被納入優先審評。目前HS-10296在國內登記的臨床試驗共有8項,涉及的適應癥包括EGFR突變的晚期非小細胞肺癌、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。
  2019WCLC大會公布了奧美替尼二線治療EGFR T790M突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的II期研究結果。試驗納入244名患者,最終182名患者完成治療,總體患者中位治療時間為9.5個月,中位隨訪時間為4.7個月,經獨立評審委員會評估的結果顯示,ORR為68.4%,DCR為93.4%。安全性方面,3級及以上治療相關AE發生率為20.9%,藥物相關嚴重AE發生率為10.2%。此臨床數據與奧希替尼AURA17的II期臨床結果比較,奧美替尼ORR、DCR與奧希替尼比肩,但腦轉移控制能力遜于奧希替尼,3級以上不良反應的發生率也高于奧希替尼。
  由上海艾力斯生物自主研發的艾氟替尼為新型的第三代不可逆、選擇性的EGFR-TKI靶向藥。該產品于2016年9月獲批臨床,其上市申請于2019年12月10日獲得CDE承辦受理,12月17日即擬納入優先審評。目前艾氟替尼在國內登記的臨床試驗共有9項,涉及的適應癥包括晚期非小細胞肺癌、局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。
  2019ESMO年會公布了艾氟替尼最新1/2期臨床研究數據,試驗納入130例第一代或第二代EGFR-TKI治療后進展的局部晚期或轉移性T790M突變陽性的NSCLC患者(劑量爬坡組14例;劑量擴展組116例)。經獨立評審委員會評估的結果顯示,劑量擴展組116例患者ORR為76.7%,DCR為88.1%,DOR尚未達到。
  正大天晴搶跑,第四代EGFR-TKI也來了
  專門針對T790M突變耐藥的第三代EGFR-TKI靶向藥奧希替尼解決了約50%的EGFR抑制劑耐藥問題,不過腫瘤細胞在藥物壓力下仍在不斷變異,新的耐藥問題隨之而來,目前在服用奧希替尼患者當中,20%-40%會產生19Del、T790M、C797S或L858R、T790M、C797S兩種類型的三重突變。
  令人驚喜的是,正大天晴第四代EGFR-TKI靶向藥(TQB3804)在中國率先步入I期臨床,這意味著,一旦該產品成功獲批上市,使用第三代靶向藥耐藥后的EGFR突變晚期NSCLC患者無藥可用的困境將得以改善。
  米內網數據顯示,正大天晴TQB3804片臨床申請于2019年4月獲得CDE承辦受理,隨后獲得臨床試驗默示許可;同年11月,TQB3804片I期臨床試驗登記成功,登記號為CTR20192284,目前該臨床試驗還處于“進行中(招募中)”狀態。
  據悉,TQB3804不僅能克服第三代EGFR-TKI靶向藥耐藥后產生的兩大類常見三重突變,更能抑制EGFR野生突變和前二代靶向藥物引發的T790M突變。從藥物發現至IND審評歷時整整四年,有望成為破解C797S耐藥突變的第四代EGFR靶向抑制劑。
  在臨床前試驗中,TQB3804片對于19del/T790M/C797S、L858R/T790M/C797S、d746-750/T790M及L858R/T790M的IC50(即殺死一半癌細胞所需要的藥物濃度)為0.46nM、0.13nM、0.26nM及0.19nM,這提示TQB3804對第一代至第三代EGFR-TKI靶向藥耐藥后出現EGFR三重及二重突變的腫瘤細胞均有不錯的抑制能力。
  來源:米內網數據庫、公開資料
  注:數據統計截至12月20日,如有疏漏,歡迎指正!
(2020/1/20 16:19:39  米內網原創    閱讀2668次)

北京醫藥行業協會 公眾號

Copyright 2003-2016 percentred by Beijing Pharmaceutical Professiion Association All Rights Reserved
北京醫藥行業協會 版權所有 未經允許不得轉載
ICP備案號:京ICP備11016038號

20选8快乐十分开奖结